
肝病防治一直是公众关注的焦点。数据显示,乙肝在肝炎发病数中占比高达 82.21%,丙肝则占据死亡数的 90.29%,这两种病毒性肝炎长期发展极易引发肝硬化甚至肝癌。
与此同时,我国病毒性肝病发病率虽呈下降趋势,但非病毒性肝病尤其是非酒精性脂肪肝,已跃升为流行率最高的慢性肝病之一,肝病防治仍需持续发力。
而肠道菌群,这个与肝脏通过 “肠 - 肝轴” 紧密相连的 “隐形伙伴”,正逐渐成为肝病预防与治疗的核心靶点。
展开剩余87%肠道菌群与病毒性肝炎的关联
慢性肝炎患者的肠道微生物组与健康人群存在显著差异,肝功能受损程度与肠道菌群失调的严重程度密切相关,其中乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染与菌群紊乱的关联最为明确。乙型肝炎病毒感染(HBV)
对于慢性 HBV 感染,研究发现合并 HBV 的肝癌患者体内,大肠杆菌、志贺氏菌等潜在促炎细菌含量更高,而普雷沃菌属、粪杆菌等具有抗炎抗癌潜力的细菌水平则明显降低。
早期 HBV 阳性肝癌患者中,产生丁酸的细菌数量减少,进一步证实 HBV 感染会直接驱动肠道菌群结构改变。此外,肝硬化阶段的 HBV 感染者,普拉梭菌、双歧杆菌等有益菌含量下降,肠球菌、肠杆菌科等细菌则显著升高,这些菌群变化加速了疾病进展。
丙型肝炎病毒感染(HCV)
在 HCV 感染方面,未接受治疗的成年患者普遍存在肠道菌群失调,菌群多样性异常增加,肠杆菌科、普氏菌属等细菌富集,而拟杆菌、链球菌等则有所减少。肠杆菌科、葡萄球菌属等致病菌会降低 HCV 相关肝硬化患者的类固醇水平,而直接作用抗病毒药物(DAA)治疗后,不仅类固醇水平可恢复正常,毛螺菌属等有益菌也会增多,TNF-α 水平得到调节。值得注意的是,不同 HCV 基因型患者的肠道菌群存在差异,这种关联性仍需进一步探索。
肠道菌群与肝硬化的相互影响
肝硬化患者的肠道菌群呈现出鲜明的异常特征:拟杆菌门丰度降低,普雷沃氏菌属、肠球菌属、韦荣球菌属等细菌含量升高,同时粪便微生物群多样性下降,葡萄球菌科、肠球菌科等免疫刺激病原体增加,而瘤胃球菌科、毛螺菌科等有益菌所属的厚壁菌门减少。
原发性胆汁性胆管炎(PSC)
原发性胆汁性胆管炎(曾称 “原发性胆汁性肝硬化”)的发病机制也与肠道菌群失调密切相关。菌群紊乱引发细菌性胆管炎,进而激活促炎症机制,推动胆管细胞的纤维化和炎症反应。这类患者的胆汁和粪便微生物组以乳酸杆菌、梭杆菌、肠球菌高丰度和低多样性为典型特征,韦荣氏菌属、巴恩斯氏菌科含量显著增加,而梭菌目则有所下降。
肠道菌群在脂肪肝中的作用
脂肪肝主要分为非酒精性脂肪肝(NAFLD)和酒精性脂肪肝(ALD),两者的发生发展均与肠道菌群紊乱息息相关。
非酒精性脂肪肝(NAFLD)
NAFLD 患者普遍存在肠道菌群多样性下降,拟杆菌门和厚壁菌门减少,乳杆菌增多的现象。脂肪变性与瘤胃球菌、粪球菌的大量存在及细菌多样性降低密切相关,而疾病严重程度则直接受肠道微生物组成和代谢功能变化的影响。
作为 NAFLD 的进展期,纤维化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的菌群异常更为明显,变形菌水平升高,厚壁菌门显著减少,普拉梭菌、瘤胃球菌等有益菌丰度下降,儿童患者中还出现大肠杆菌增多的情况。
酒精性脂肪肝(ALD)
在 ALD 的进展过程中,肠道微生物组会随病情变化不断改变,从脂肪性肝炎到肝硬化前期再到肝硬化,菌群结构持续重构。酒精诱导的菌群失调是 ALD 发病的重要机制,患者体内双歧杆菌、肠杆菌、乳杆菌属水平较低,发展至肝硬化阶段后,厚壁菌门和拟杆菌门会显著减少,肠杆菌科细菌则大量增加,进一步加重肝脏损伤。
肠道菌群与肝细胞癌的关联机制
肠道微生物群及其代谢物对维持肝脏正常功能至关重要,而慢性肝病患者的肝脏长期暴露于异常细菌代谢物中,会加速肝损伤并诱发肝癌(HCC)。
与健康人群相比,早期 HCC 患者中产生丁酸盐的细菌属减少,而产生脂多糖的细菌属增多。胆汁酸代谢紊乱与 HCC 生长密切相关,次级胆汁酸(SBA)由肠道细菌转化初级胆汁酸(PBA)生成,这类代谢产物可能成为肝癌的促进因子。此外,肠道菌群结构还可预测肝癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的反应率,为 HCC 免疫治疗提供了新的思路。
菌群移植:肝病治疗的新方向
菌群移植(FMT)作为一种能够恢复肠道菌群平衡的治疗手段,为肝病治疗带来了新的希望,尤其在 HBV 和 HCV 感染治疗中展现出良好潜力。
临床试验表明,FMT 可有效调节慢性 HBV 患者的肠道菌群,而 HBV 携带者可能是理想的供体 —— 他们的肠道菌群能与病毒长期保持平衡,无明显临床症状,移植后对患者的菌群重构效果更优。
对于肝硬化和复发性肝性脑病患者,口服 FMT 胶囊安全有效,接受胶囊或灌肠形式 FMT 治疗后,患者肠道内抗生素耐药基因的表达显著降低。此外,FMT 还能调节肠道菌群,减轻免疫检查点抑制剂相关的结肠炎和毒性,为肝癌治疗提供辅助支持。
相较于传统药物治疗和手术,FMT 更有助于维持肠道细菌的稳态和功能,治疗效果更为显著。国内最新推出的 FMT3.0 技术,已在精神疾病、肿瘤、消化、自身免疫等多个领域取得积极成效,其依托 P2 生物实验室资质、多项医学发明专利及国际领先制备方案,与多所三甲医院和科研机构开展合作,为医疗机构提供临床试验产品支持,为健康管理机构提供技术培训和应用产品支持,推动 FMT 技术在肝病防治等领域的规范化应用。
深入探索肠道菌群与各类肝病的双向关系,不仅为理解肝病发病机制提供了新视角,更催生了以 FMT 为代表的创新治疗方案。未来,随着菌群研究的不断深入,肠道菌群调控有望成为肝病防治的重要手段,为患者带来更多治疗选择。
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